1930年冬，中共中央决定第一次全国苏维埃代表大会在苏区举行，并通知林育南立即带人去中央苏区做大会的准备工作。 然而，林育南一行在去中央苏区的途中，因蒋介石对红军发动第一次“围剿”，封锁了通往江西的所有道路，他们无法进入中央革命根据地，被迫从浙江秘密返回上海。 林育南返回上海后，中共中央未给他安排新的工作。他利用这段空余时间，一边认真读书，一边领导中央“苏准会”机关的同志学习马克思主义理论。他想抓住这个机会，把大家的政治理论水平提高一些，以利今后的革命工作。 不料，“苏准会”机关的学习开始不久，党内发生了王明篡夺最高领导权和残酷打击迫害持不同意见同志的事件。 事情的起因是这样的：1931年1月7日，在共产国际东方部负责人米夫的干预、操纵下，在相当大的一部分中央委员、候补委员被排挤或未到会的情况下，党的六届四中全会在上海召开。 当时，有的中央委员在会前20分钟才接到开会通知，有的人到了会场还不知道开什么会，还有的委员因与王明意见不合，到了上海竟不被通知开会。林育南是候补中央委员，因与王明有分歧，王明将他排除在会议之外。 在这次全会上，原来连中央委员都不是、且又缺乏实际斗争经验的空头理论家王明，被选为中央委员、政治局委员。工人出身的向忠发虽然在这次全会上被选为党的总书记，但实权却落到了阴谋家王明手中。 目睹米夫、王明的阴谋活动，林育南、何孟雄等人认为，中国革命极其复杂，要取得胜利，必须有德高望重、德才兼备、又有实际斗争经验的同志来领导，否则，革命难以成功。为了使党的事业不受损害，1月8日，他们以高度的革命责任感，联络张金保、李求实等18名共产党员在党内发表了反对王明的《告同志书》。此正义之举，深深触犯了王明。 王明掌握大权后，拚命打击、排斥持不同意见或反对过他的人。林育南、何孟雄成了他打击的主要对象。何孟雄当时的组织关系在江苏省委，王明便利用自己兼任的中共江苏省委书记之职，以贯彻四中全会精神为名，几次召开扩大会议，残酷地迫害何孟雄。 1930年1月3日、10日，林育南两次给朋友陆若冰写信，信中谈到他与何孟雄等人的反王明路线的斗争情况： 现在“校务”（指反王明的斗争）很有新的发展，正有待于吾人之努力者更切。因此，这些时我得更要费力参加…… 这些时真是忙啊！每天总是到处跑，个人的许多事都放着，为的是要将“校务”彻底改造一番。虽然我们的努力已有相当的成效，然去我们的期望尚还远得很，这是要长期的努力奋斗，当然不是马上可以成功的。这一切的经过，我希望明天星期日有空到你寓所详细一谈。 为了团结其他共产党人，彻底纠正六届四中全会的错误路线，林育南、何孟雄、李求实等人经过研究，决定召开一次会议，研究反对王明的措施。后来，他们决定将反对王明及六届四中全会的党员分成两组活动。林育南一组在汉口路东方旅社，何孟雄一组在天津路中山旅社。 东方旅社31号房间是何孟雄租的一处住房。过去，林育南经常到何孟雄的这间房子里商量工作。 17日早饭后，林育南、龙大道、欧阳立安及“左联”作家胡也频、柔石、殷夫、冯铿等陆续来到了东方旅社。 会议开到下午，一个巡捕化装成茶房走进了31号房间。他断定里面的7人是中共党员后，马上向守候在外面的巡捕发出信号。数十名巡捕一拥而入，将毫无准备的林育南等人抓住。 随后，化装守候在31号房间里的几名密探又抓捕了后到会的李求实等人。与此同时，何孟雄及另外7人也在天津路中山旅社被抓捕。 这次大搜捕持续了一夜，到18日，共有36名中共党员被抓。