1909年出生在湖南湘潭。

 　　1927年离开湖南省第一中学后，先后当过中、小学音乐教师和报馆校对员及杂志编译员。

 　　1930年后曾三次入上海国立音乐专科学校，学习声乐、钢琴、作曲。在这期间又曾在上海、武汉从事左翼文艺（戏剧、音乐）活动。

 　　1931年加入“左联”。

 　　1932年在武汉与张庚等创建武汉左翼戏剧家联盟，1933年参加上海左翼戏剧家联盟音乐小组的活动。

 　　1935年聂耳出国后，他主持音乐小组的工作，与沙梅等人组织业余合唱团，开展群众抗日救亡歌咏活动。

 　　1935年加入中国共产党。

 　　1935年组织“业余合唱团”及“歌曲研究会”等，积极推动上海的救亡歌咏活动。

 　　1936年初，左翼剧联决定解散时，他除与孙师毅组织了歌曲作者协会（原名词曲作者联谊会）外，还组织了歌曲研究会，并经常去女工夜校教歌。在此期间，他创作了许多群众歌曲，并参加了进步电影的音乐工作。吕骥在上海期间，曾3次就读于上海国立音乐专科学校，学习钢琴、声乐和理论作曲。

 　　1937年初，吕骥从上海到北平、绥远等地，在学生和抗日前线的士兵中，开展救亡歌咏活动。“七七”事变以后，吕骥到山西，在牺牲救国同盟会、决死纵队从事宣传工作。同年10月到达延安，在抗日军政大学和陕北公学工作，并参加筹建延安鲁迅艺术学院。

 　　1937年在华北地区发动组织救亡歌咏活动。同年冬到延安。

 　　1938年参与筹建鲁迅艺术学院，并任其音乐系主任及教务主任。

 　　1939年到晋察冀根据地，筹建华北联合大学音乐系。

 　　1940年后返回延安，先后任鲁艺教务主任兼音乐系主任、副院长等职。

 　　1945年抗日战争胜利后，吕骥率领鲁迅艺术学院大部分师生赴东北解放区，先后任东北大学鲁迅文艺学院副院长、院长。

 　　1946年后任东北大学鲁迅艺术文学院院长、鲁艺文工团、东北音工团团长。

 　　1948年春，他筹建东北音乐工作团并任团长。

 　　1949年，中华全国音乐工作者协会成立，吕骥当选为主席，同时负责中央音乐学院的筹建工作。

 　　1949～1957年，任中央音乐学院副院长。

 　　在1953、1960、1979年的3届中国音乐家协会全国代表大会上，都当选为主席。

 　　1985年的第4届代表大会上，当选为名誉主席。

 　　1985年当选为国际音乐理事会名誉会员。

 　　2002年1月5日在北京协和医院逝世，享年92岁。